Właściwości psychoaktywne Cannabis sativa i jej głównego biologicznie aktywnego składnika, delta 9-tetrahydrokanabinolu, są znane od lat. Ostatnie zidentyfikowanie i sklonowanie określonego receptora kannabinoidowego sugerują, że kannabinoidy naśladują endogenne związki wpływające na sygnały nerwowe dotyczące nastroju, pamięci, ruchu i bólu. Korzystając z techniki całokomórkowej klemmy napięcia i kannabinomimetycznego aminoałkylindolu WIN 55,212-2, stwierdziliśmy, że aktywacja receptora kannabinoidowego zmniejsza amplitudę prądów wapniowych napięciem sterowanych w linii komórek neuroblastoma-glioma NG108-15. Hamowanie to jest silne, osiągając połowiczne zmniejszenie przy stężeniu poniżej 10 nM, i jest odwracalne. Nieaktywny enancjomer, WIN 55,212-3, nie redukuje prądów wapniowych nawet przy 1 mikromolarowym stężeniu. Spośród kilku rodzajów prądów wapniowych w komórkach NG108-15, kannabinoidy głównie hamują wapniowy prąd o dużej amplitudzie, wrażliwy na omega-konotoksynę. Hamowanie to zostało zablokowane przez inkubację z toksyną krztuśca, ale nie uległo zmianie po wcześniejszym traktowaniu analogami cAMP odpornej na hydrolizę razem z inhibitorem fosfodiesterazy, co sugeruje, że szlak przekazywania sygnału między receptorem kannabinoidowym a kanałem wapniowym wymaga białka G wiążącego GTP wrażliwego na toksynę krztuśca i jest niezależny od metabolizmu cAMP. Jednak rozwijanie się hamowania jest znacznie wolniejsze niż w farmakologicznie podobnym szlaku używanym przez receptor adrenergiczny alfa 2 w tych komórkach. Nasze wyniki sugerują, że hamowanie kanałów wapniowych typu N, co może zmniejszać pobudliwość i uwalnianie neuroprzekaźników, może leżeć u podstaw niektórych psychoaktywnych efektów kannabinoidów.
źródło: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.89.9.3825