Po leczeniu ludzkich białaczkowych komórek mieloblastycznych ML-2 kannabinoidem delta-9-tetrahydrokanabinolem (THC), głównym psychoaktywnym składnikiem marihuany, przez okres od 1 do 6 dni w stężeniach od 0,03 do 30 mikromoli, stymulowano oznaki dojrzewania monocytów. Po traktowaniu komórek przez co najmniej 2 dni, zaobserwowano 2- do 5-krotne zwiększenie procentu komórek wykazujących reaktywność z przeciwciałami monoklonalnymi OKM1 lub Leu-M5, wykazujących pozytywną aktywność estryzy i prezentujących morfologię promonocytów. Zwiększenie tych markerów różnicowania po leczeniu stężeniami THC wynoszącymi od 0,03 do 1 mikromola było zależne od dawki. W tym zakresie stężeń THC nie wpłynęło na hamowanie wzrostu komórek. Różnicowanie indukowane THC było również charakteryzowane specyficznymi zmianami we wzorcach nowo syntetyzowanych białek. Wśród tych zmian szczególnie wyraźne było zwiększenie syntezy co najmniej 10 białek obecnych obficie w monocytach. Jednak różnicowanie indukowane THC nie spowodowało uzyskania komórek o wysoko rozwiniętym dojrzałym fenotypie monocytów; komórki leczone THC nie wykazywały innych markerów monocytów, takich jak przytwierdzenie do powierzchni naczyń hodowlanych lub morfologiczne dojrzewanie poza etapem promonocytów. Niemniej jednak leczenie tych „niezupełnie” dojrzałych komórek phorbol 12-myristate 13-acetate lub 1-alfa,25-dioksycholekalciferolem, których celem jest indukcja różnicowania w komórkach białaczki mieloidalnej (w tym komórkach ML-2), spowodowało uzyskanie komórek o dojrzałym morfologicznie fenotypie monocytów. Dwa inne kannabinoidy, kannabidiol i kannabinol, które były bardziej cytotoksyczne niż THC w porównywalnych dawkach, również spowodowały zwiększenie ekspresji markerów dojrzewania, ale przy dawkach wyższych niż wymagane dla THC. Opisany system komórek ML-2 może być przydatnym narzędziem do odkrywania istotnych zdarzeń biochemicznych prowadzących do „niezupełnego” różnicowania komórek indukowanego kannabinoidami w komórkach ML-2 i innych pokrewnych typach komórek. Wyniki uzyskane z tego systemu mogą mieć ważne implikacje dla badań nad wpływem kannabinoidów na normalne ludzkie komórki progenitorowe szpiku kostnego.
ZAPRASZAMY