Negatywne skutki zdrowotne stosowania marihuany.

W świetle szybko zmieniającego się krajobrazu dotyczącego legalizacji marihuany do celów medycznych i rekreacyjnych, pacjenci mogą być bardziej skłonni pytać lekarzy o jej potencjalne negatywne i korzystne skutki dla zdrowia. Popularne przekonanie wydaje się być takie, że marihuana jest nieszkodliwą przyjemnością, do której dostęp nie powinien być regulowany ani uważany za nielegalny. Obecnie marihuana jest najczęściej używanym „nielegalnym” narkotykiem w Stanach Zjednoczonych, przy czym około 12% osób w wieku 12 lat i starszych zgłosiło używanie w ciągu ostatniego roku, a szczególnie wysokie wskaźniki używania występują wśród osób młodych. ¹ Najczęstszą drogą podawania jest inhalacja. Zielonkawo-szare poszarpane liście i kwiaty rośliny Cannabis sativa są palone (wraz z łodygami i nasionami) w papierosach, cygarach, fajkach, fajkach wodnych lub „bluntach” (marihuana zwinięta w tytoniowy liść z cygara). Haszysz jest pokrewnym produktem wytwarzanym z żywicy kwiatów marihuany i jest zwykle palony (sam lub w mieszance z tytoniem), ale może być przyjmowany doustnie. Marihuanę można wykorzystać także do zaparzania herbaty, a wyciąg z jej oleju można dodawać do produktów spożywczych.

Regularne używanie marihuany w okresie dojrzewania jest szczególnie niepokojące, ponieważ używanie jej przez tę grupę wiekową wiąże się ze zwiększonym prawdopodobieństwem wystąpienia szkodliwych skutków ² ( Tabela 1 ). Chociaż wiele badań wykazało szkodliwe skutki, inne nie, a kwestia, czy marihuana jest szkodliwa, pozostaje przedmiotem gorącej debaty. W niniejszym artykule dokonujemy przeglądu obecnego stanu wiedzy naukowej na temat niekorzystnych skutków zdrowotnych rekreacyjnego używania marihuany, skupiając się na tych obszarach, w których dowody są najsilniejsze.

Tabela 1.

Skutki uboczne krótkotrwałego oraz długotrwałego i intensywnego stosowania marihuany.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

RYZYKO UZALEŻNIENIA

Pomimo pewnych kontrowersyjnych dyskusji na temat uzależniającego działania marihuany, dowody jasno wskazują, że długotrwałe używanie marihuany może prowadzić do uzależnienia. Rzeczywiście, około 9% osób, które eksperymentują z marihuaną, uzależni się ³ (zgodnie z kryteriami uzależnienia zawartymi w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders , 4th edition [DSM-IV]). Liczba ta wzrasta do około 1 na 6 wśród osób, które zaczynają używać marihuany jako nastolatki i do 25-50% wśród osób, które palą marihuanę codziennie. ⁴ Zgodnie z Narodowym Badaniem Używania Narkotyków i Zdrowia z 2012 r. szacunkowo 2,7 miliona osób w wieku 12 lat i starszych spełniło kryteria DSM-IV dotyczące uzależnienia od marihuany, a 5,1 miliona osób spełniło kryteria dotyczące uzależnienia od jakiegokolwiek nielegalnego narkotyku ¹ (8,6 miliona spełniło kryteria dotyczące uzależnienia od alkoholu ¹ ). Istnieje również rozpoznanie prawdziwego zespołu odstawienia marihuany ⁵ (obejmującego objawy takie jak drażliwość, trudności ze snem, dysforia, głód i lęk), który utrudnia zaprzestanie i przyczynia się do nawrotu. Używanie marihuany przez nastolatków jest szczególnie kłopotliwe. Zwiększona podatność nastolatków na niekorzystne długoterminowe skutki używania marihuany jest prawdopodobnie związana z faktem, że mózg, w tym układ endokannabinoidowy, przechodzi aktywny rozwój w okresie dojrzewania. ⁶ Rzeczywiście, wczesne i regularne używanie marihuany przewiduje zwiększone ryzyko uzależnienia od marihuany, co z kolei przewiduje zwiększone ryzyko używania innych nielegalnych narkotyków. ⁷ W porównaniu z osobami, które zaczynają używać marihuany w wieku dorosłym, osoby, które zaczynają w okresie dojrzewania, mają około 2 do 4 razy większe prawdopodobieństwo wystąpienia objawów uzależnienia od marihuany w ciągu 2 lat od pierwszego użycia. ⁸

WPŁYW NA ROZWÓJ MÓZGU

Mózg pozostaje w stanie aktywnego, kierowanego doświadczeniem rozwoju od okresu prenatalnego przez dzieciństwo i okres dojrzewania do wieku około 21 lat. ⁹ W tych okresach rozwojowych jest on z natury bardziej podatny niż mózg dojrzały na niekorzystne, długoterminowe skutki czynników środowiskowych, takich jak ekspozycja na tetrahydrokanabinol, lub THC, główny składnik aktywny marihuany. Pogląd ten uzyskał znaczne poparcie w badaniach na zwierzętach, które wykazały na przykład, że prenatalna lub młodzieńcza ekspozycja na THC może ponownie skalibrować wrażliwość układu nagrody na inne narkotyki ¹⁰ i że prenatalna ekspozycja zakłóca dynamikę cytoszkieletu, która jest krytyczna dla ustanowienia połączeń aksonalnych między neuronami. ¹¹

W porównaniu z osobami nienarażonymi na działanie marihuany, dorośli, którzy regularnie palili marihuanę w okresie dojrzewania, mają upośledzoną łączność nerwową (mniej włókien) w określonych obszarach mózgu. Należą do nich przedklinek, kluczowy węzeł zaangażowany w funkcje wymagające wysokiego stopnia integracji (np. czujność i samoświadomość), a także strzępki, obszar hipokampa, który jest ważny w uczeniu się i zapamiętywaniu. ¹² Zmniejszona łączność funkcjonalna została również zgłoszona w sieciach przedczołowych odpowiedzialnych za funkcje wykonawcze (w tym kontrolę hamującą) i sieciach podkorowych, które przetwarzają nawyki i rutyny. ¹³ Ponadto badania obrazowe u osób używających marihuany wykazały zmniejszoną aktywność w obszarach przedczołowych i zmniejszone objętości w hipokampie. ¹⁴ Tak więc niektóre obszary mózgu mogą być bardziej podatne niż inne na długotrwałe skutki marihuany. Jedno z badań wykazało, że selektywne zmniejszenie ekspresji receptorów kannabinoidowych-1 (CB1) w kilku obszarach kory mózgowej u długotrwałych palaczy marihuany było powiązane z wieloletnim paleniem konopi i ustępowało po 4 tygodniach abstynencji. ¹⁵ Zmian w receptorach CB1 nie zaobserwowano w obszarach podkorowych.

Negatywny wpływ używania marihuany na łączność funkcjonalną mózgu jest szczególnie widoczny, jeśli używanie jej rozpoczyna się w okresie dojrzewania lub wczesnej dorosłości, ¹² co może pomóc wyjaśnić odkrycie związku między częstym używaniem marihuany od okresu dojrzewania do dorosłości a znacznym spadkiem IQ.16 ^{Zaburzenia łączności mózgowej związane z narażeniem na działanie marihuany w okresie dojrzewania są zgodne z wynikami badań przedklinicznych wskazującymi, że układ kannabinoidowy} odgrywa ważną rolę w tworzeniu synaps podczas rozwoju mózgu.17

MOŻLIWA ROLA JAKO LEK PRZEJŚCIOWY

Dane epidemiologiczne i przedkliniczne sugerują, że używanie marihuany w okresie dojrzewania może wpływać na wiele zachowań uzależniających w wieku dorosłym. U gryzoni narażonych na kannabinoidy w okresie dojrzewania występuje zmniejszona reaktywność neuronów dopaminowych, które modulują obszary nagrody w mózgu. ¹⁸ Narażenie gryzoni na działanie konopi w macicy zmienia regulację rozwojową układu dopaminowego mezolimbicznego u dotkniętego tym problemem potomstwa. ¹⁹ Jeśli zmniejszona reaktywność dopaminy w obszarach nagrody w mózgu następuje po wczesnym narażeniu na działanie marihuany, efekt ten może pomóc wyjaśnić zwiększoną podatność na nadużywanie narkotyków i uzależnienie od kilku narkotyków w późniejszym życiu, o czym donoszono w większości badań epidemiologicznych. ²⁰ Ta teoria jest również zgodna z modelami zwierzęcymi, które pokazują, że THC może przygotowywać mózg do wzmocnionych reakcji na inne narkotyki. ²¹ Chociaż wyniki te potwierdzają tezę, że marihuana jest narkotykiem wprowadzającym, inne narkotyki, takie jak alkohol i nikotyna, również można zaliczyć do tej kategorii, ponieważ one również przygotowują mózg na wzmożoną reakcję na inne narkotyki. ²² Jednak alternatywne wyjaśnienie jest takie, że osoby, które są bardziej podatne na zachowania związane z przyjmowaniem narkotyków, po prostu częściej zaczynają od marihuany ze względu na jej dostępność, a ich późniejsze interakcje społeczne z innymi użytkownikami narkotyków zwiększają prawdopodobieństwo, że spróbują innych narkotyków.

ZWIĄZEK Z CHOROBĄ PSYCHICZNĄ

Regularne używanie marihuany wiąże się ze zwiększonym ryzykiem lęku i depresji, ²³ ale związek przyczynowo-skutkowy nie został ustalony. Marihuana jest również powiązana z psychozami (w tym tymi związanymi ze schizofrenią), szczególnie u osób z istniejącą wcześniej podatnością genetyczną, ²⁴ i zaostrza przebieg choroby u pacjentów ze schizofrenią. Intensywniejsze używanie marihuany, większa moc leku i narażenie w młodszym wieku mogą negatywnie wpłynąć na przebieg choroby (np. poprzez przyspieszenie czasu pierwszego epizodu psychotycznego o 2 do 6 lat). ²⁵

Jednakże w tego typu badaniach trudno jest ustalić związek przyczynowo-skutkowy, ponieważ czynniki inne niż używanie marihuany mogą być bezpośrednio związane z ryzykiem choroby psychicznej. Ponadto inne czynniki mogą predysponować osobę zarówno do używania marihuany, jak i choroby psychicznej. Utrudnia to pewne przypisanie zwiększonego ryzyka choroby psychicznej używaniu marihuany.

WPŁYW NA WYNIKI SZKOLNE I OSIĄGNIĘCIA W CAŁYM ŻYCIU

W badaniu Monitoring the Future z 2013 r. wśród uczniów szkół średnich, ²⁶ 6,5% uczniów w klasie 12 zgłosiło codzienne lub prawie codzienne używanie marihuany, a liczba ta prawdopodobnie stanowi niedoszacowanie używania, ponieważ młodzi ludzie, którzy porzucili szkołę, mogą mieć szczególnie wysokie wskaźniki częstego używania marihuany. ²⁷ Ponieważ używanie marihuany upośledza kluczowe funkcje poznawcze, zarówno podczas ostrego odurzenia, jak i przez kilka dni po użyciu, ²⁸ wielu uczniów może funkcjonować na poziomie poznawczym, który jest poniżej ich naturalnych możliwości przez znaczne okresy czasu. Chociaż ostre efekty mogą ustąpić po usunięciu THC z mózgu, mimo to stwarza poważne ryzyko dla zdrowia, którego można się spodziewać przy długotrwałym lub intensywnym używaniu. Dowody sugerują, że takie używanie skutkuje mierzalnymi i długotrwałymi upośledzeniami poznawczymi, ¹⁶ szczególnie wśród tych, którzy zaczęli używać marihuany we wczesnej adolescencji. Co więcej, niezdolność do nauki w szkole, nawet przez krótkie lub sporadyczne okresy (wtórny skutek ostrego zatrucia), będzie miała wpływ na późniejszą zdolność do osiągania coraz trudniejszych celów edukacyjnych, co może również wyjaśniać związek między regularnym używaniem marihuany a słabymi ^ocenami.29

Związek między używaniem marihuany przez młodych ludzi a szkodami psychospołecznymi jest prawdopodobnie wieloaspektowy, co może wyjaśniać niespójności między badaniami. Na przykład, niektóre badania sugerują, że długoterminowe deficyty mogą być odwracalne i pozostać subtelne, a nie upośledzające, gdy dana osoba powstrzyma się od używania. ³⁰ Inne badania pokazują, że długotrwałe, intensywne używanie marihuany powoduje upośledzenie pamięci i uwagi, które utrzymuje się i pogarsza wraz z kolejnymi latami regularnego używania31 ⁱ wraz z rozpoczęciem używania w okresie dojrzewania. ³² Jak zauważono powyżej, wczesne używanie marihuany wiąże się z pogorszeniem wyników w szkole i zwiększonym ryzykiem porzucenia szkoły, ^27 , 29 chociaż doniesienia o wspólnych czynnikach środowiskowych, które wpływają na ryzyko używania marihuany w młodym wieku i porzucenia szkoły33 ^sugerują , że związek ten może być bardziej złożony. Intensywne używanie marihuany wiąże się z niższymi dochodami, większym zapotrzebowaniem na pomoc społeczno-ekonomiczną, bezrobociem, zachowaniami przestępczymi i niższym zadowoleniem z życia. ^2 , 34

RYZYKO WYPADKÓW SAMOCHODOWYCH

Zarówno natychmiastowa, jak i długotrwała ekspozycja na marihuanę upośledzają zdolność prowadzenia pojazdów; marihuana jest nielegalnym narkotykiem najczęściej zgłaszanym w związku z upośledzoną jazdą i wypadkami, w tym wypadkami śmiertelnymi. ³⁵ Istnieje związek między stężeniem THC we krwi a wynikami w kontrolowanych badaniach symulujących jazdę, ³⁶ które są dobrym wskaźnikiem rzeczywistej zdolności prowadzenia pojazdów. Niedawne palenie marihuany i poziom THC we krwi wynoszący od 2 do 5 ng na mililitr są związane ze znacznym upośledzeniem zdolności prowadzenia pojazdów. ³⁷ Zgodnie z metaanalizą, ogólne ryzyko udziału w wypadku wzrasta o współczynnik około 2, gdy osoba prowadzi pojazd wkrótce po użyciu marihuany. ³⁷ W analizie winy za wypadek osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność THC (typowy minimalny poziom wykrywalności, 1 ng na mililitr), a w szczególności osoby z wyższym poziomem we krwi, były 3 do 7 razy bardziej narażone na spowodowanie wypadku samochodowego niż osoby, które nie używały narkotyków ani alkoholu przed prowadzeniem pojazdu. ³⁸ Dla porównania, ogólne ryzyko wypadku samochodowego wzrasta prawie 5-krotnie w przypadku kierowców, u których stężenie alkoholu we krwi przekracza 0,08%, czyli dopuszczalny limit w większości krajów, a w przypadku osób poniżej 21. roku życia wzrasta 27-krotnie. ³⁹ Nic dziwnego, że ryzyko związane ze stosowaniem alkoholu w połączeniu z marihuaną wydaje się być większe niż ryzyko związane ze stosowaniem każdego z tych narkotyków osobno. ³⁷

RYZYKO RAKA I INNE SKUTKI DLA ZDROWIA

Wpływ długotrwałego palenia marihuany na ryzyko raka płuc jest niejasny. Na przykład używanie marihuany przez okres równoważny 30 lub więcej latom (przy czym 1 rok używania marihuany jest równy 1 papierosowi [skrętowi] marihuany wypalanemu dziennie przez 1 rok) wiązało się ze zwiększoną częstością występowania raka płuc i kilku nowotworów górnego odcinka przewodu pokarmowego; jednak związek ten zanikł po uwzględnieniu potencjalnych czynników zakłócających, takich jak palenie papierosów. ⁴⁰ Chociaż nie można wykluczyć możliwości pozytywnego związku między paleniem marihuany a rakiem, ⁴¹ dowody sugerują, że ryzyko jest niższe w przypadku marihuany niż tytoniu. ⁴⁰ Jednak palenie papierosów zawierających zarówno marihuanę, jak i produkty tytoniowe jest potencjalnym czynnikiem zakłócającym, którego rozpowszechnienie znacznie różni się w zależności od kraju.

Palenie marihuany wiąże się również ze stanem zapalnym dużych dróg oddechowych, zwiększonym oporem w drogach oddechowych i hiperinflacją płuc, co jest zgodne z faktem, że regularni palacze marihuany częściej zgłaszają objawy przewlekłego zapalenia oskrzeli niż osoby niepalące42 ^; jednak długoterminowy wpływ niewielkich dawek marihuany nie wydaje się być znaczący.43 Kompetencja immunologiczna układu oddechowego u palaczy marihuany może być również upośledzona, o czym świadczy zwiększona częstość infekcji dróg oddechowych i zapalenia płuc.44 Używanie ^marihuany wiąże się również z chorobami naczyń, które zwiększają ryzyko zawału mięśnia sercowego, udaru i przemijających ataków niedokrwiennych podczas zatrucia marihuaną.45 ^Rzeczywiste mechanizmy leżące u podstaw wpływu marihuany na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy są złożone i nie do końca poznane. Jednakże bezpośrednie działanie kannabinoidów na różne receptory docelowe (np. receptory CB1 w tętniczych naczyniach krwionośnych) i pośrednie działanie na związki wazoaktywne46 ^{może pomóc} wyjaśnić szkodliwy wpływ marihuany na opór naczyniowy i mikrokrążenie wieńcowe.47

OGRANICZENIA DOWODÓW I LUKI W WIEDZY

Większość długoterminowych skutków używania marihuany, które są tutaj podsumowane, zaobserwowano u użytkowników intensywnie lub długoterminowo, ale liczne (często ukryte) czynniki zakłócające utrudniają nam ustalenie związku przyczynowo-skutkowego (w tym częste używanie marihuany w połączeniu z innymi narkotykami). Czynniki te utrudniają również ocenę prawdziwego wpływu wewnątrzmacicznej ekspozycji na marihuanę. Rzeczywiście, pomimo używania marihuany przez kobiety w ciąży, ⁴⁸ i modeli zwierzęcych sugerujących, że ekspozycja na konopie w czasie ciąży może zmieniać normalne procesy i trajektorie rozwoju mózgu, ⁴⁹ nasze zrozumienie długoterminowych skutków prenatalnej ekspozycji na marihuanę u ludzi jest bardzo słabe.

Zawartość THC, czyli moc marihuany, wykryta w skonfiskowanych próbkach, stale wzrastała z około 3% w latach 80. do 12% w 2012 r. ⁵⁰ ( rys. 1A ). Ten wzrost zawartości THC budzi obawy, że konsekwencje używania marihuany mogą być teraz gorsze niż w przeszłości i może wyjaśniać znaczny wzrost liczby wizyt na oddziałach ratunkowych osób zgłaszających używanie marihuany ⁵¹ ( rys. 1B ) i wzrost liczby śmiertelnych wypadków samochodowych. ³⁵ Ten wzrost mocy THC w czasie budzi również pytania o obecną trafność ustaleń starszych badań nad skutkami używania marihuany, zwłaszcza badań oceniających długoterminowe wyniki.

Rysunek 1. Wzrost stężenia tetrahydrokanabinolu (THC) w marihuanie w czasie oraz liczba wizyt na oddziale ratunkowym w związku z marihuaną, kokainą lub heroiną.

Wykres A przedstawia wzrastającą moc marihuany (tj. procentową zawartość THC) w próbkach skonfiskowanych przez Drug Enforcement Administration (DEA) w latach 1995–2012. 
^Wykres B przedstawia szacunki liczby wizyt na oddziałach ratunkowych związanych z zażywaniem wybranych narkotyków (marihuany, kokainy i heroiny) pojedynczo lub w połączeniu z innymi narkotykami w latach 2004–2011. Spośród tych trzech 
^narkotyków jedynie marihuana, stosowana w połączeniu z innymi narkotykami lub samodzielnie, wiązała się ze znacznym wzrostem liczby wizyt w tym okresie (wzrost o 62% w przypadku stosowania w połączeniu z innymi narkotykami i wzrost o 100% w przypadku stosowania samodzielnie, P<0,05 dla obu porównań).

Istnieje również potrzeba lepszego zrozumienia, w jaki sposób wykorzystać potencjalne korzyści medyczne rośliny marihuany bez narażania osób chorych na jej wewnętrzne ryzyko. Autorytatywny raport Instytutu Medycyny, 
Marihuany i Medycyny52 uznaje potencjalne korzyści palenia marihuany w pobudzaniu apetytu, szczególnie u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) i powiązanym zespołem wyniszczenia, a także w zwalczaniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią 
^, silnego bólu i niektórych form spastyczności. Raport wskazuje również, że istnieją pewne dowody na korzyści ze stosowania marihuany w celu zmniejszenia ciśnienia śródgałkowego w leczeniu jaskry. Niemniej jednak raport podkreśla znaczenie skupienia wysiłków badawczych na terapeutycznym potencjale syntetycznych lub farmaceutycznie czystych kannabinoidów.52 
Niektórzy lekarze nadal przepisują marihuanę w celach leczniczych, pomimo ograniczonych dowodów na korzyści (patrz 
ramka ). Praktyka ta budzi szczególne obawy w odniesieniu do długotrwałego stosowania przez wrażliwe populacje 
^. Na przykład istnieją pewne dowody sugerujące, że u pacjentów z objawami zakażenia wirusem niedoboru odporności ludzkiej (HIV) lub AIDS, używanie marihuany może w rzeczywistości zaostrzać deficyty poznawcze związane z HIV. 
⁷⁵ Podobnie, potrzeba więcej badań, aby zrozumieć potencjalne skutki używania marihuany na związane z wiekiem pogorszenie funkcji poznawczych w ogóle, a w szczególności na upośledzenie pamięci.

Stany kliniczne z objawami, które można złagodzić leczeniem marihuaną lub innymi kannabinoidami.*.

Jaskra

Wczesne dowody korzyści marihuany u pacjentów z jaskrą (chorobą związaną ze zwiększonym ciśnieniem w oku) mogą być zgodne z jej zdolnością do wywoływania przejściowego obniżenia ciśnienia śródgałkowego, ^53 , 54 ale inne, standardowe metody leczenia są obecnie bardziej skuteczne. Wykazano, że THC, kannabinol i nabilon (syntetyczny kannabinoid podobny do THC), ale nie kannabidiol, obniżają ciśnienie śródgałkowe u królików. ^55 , 56 Potrzebne są dalsze badania, aby ustalić, czy cząsteczki, które modulują układ endokannabinoidowy, mogą nie tylko obniżać ciśnienie śródgałkowe, ale także zapewniać korzyści neuroprotekcyjne u pacjentów z jaskrą. ⁵⁷

Mdłości

Leczenie nudności i wymiotów związanych z chemioterapią było jednym z pierwszych zastosowań medycznych THC i innych kannabinoidów. ⁵⁸ THC jest skutecznym środkiem przeciwwymiotnym u pacjentów poddawanych chemioterapii, ⁵⁹ ale pacjenci często twierdzą, że marihuana jest skuteczniejsza w tłumieniu nudności. Inne, niezidentyfikowane związki w marihuanie mogą wzmacniać działanie THC (jak to się wydaje w przypadku THC i kannabidiolu, które działają poprzez różne mechanizmy przeciwwymiotne). ⁶⁰ Paradoksalnie, zwiększone wymioty (hiperemesis) zgłaszano w przypadku powtarzającego się stosowania marihuany.

Anoreksja i zespół wyniszczenia związany z AIDS

Doniesienia wskazują, że palenie lub spożywanie konopi poprawia apetyt i prowadzi do zwiększenia masy ciała oraz poprawy nastroju i jakości życia u pacjentów z AIDS. ⁶¹ Jednakże nie ma długoterminowych lub rygorystycznych dowodów na trwały wpływ konopi na zachorowalność i śmiertelność związaną z AIDS, przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa, który uzasadniałby jej włączenie do obecnej praktyki klinicznej u pacjentów otrzymujących skuteczną terapię antyretrowirusową. ⁶² Dane z nielicznych badań, które badały potencjalną wartość terapeutyczną kannabinoidów dla tej populacji pacjentów, są niejednoznaczne. ⁶²

Przewlekły ból

Marihuana była stosowana w celu łagodzenia bólu od stuleci. Badania wykazały, że kannabinoidy działające poprzez centralne receptory CB1, a prawdopodobnie także obwodowe receptory CB1 i CB2, ⁶³ odgrywają ważną rolę w modelowaniu odpowiedzi nocyceptywnych w różnych modelach bólu. Wyniki te są zgodne z doniesieniami, że marihuana może być skuteczna w łagodzeniu bólu neuropatycznego, ^64 , 65 nawet przy bardzo niskich poziomach THC (1,29%). ⁶⁶ Zarówno marihuana, jak i dronabinol, farmaceutyczna formuła THC, zmniejszają ból, ale dronabinol może prowadzić do dłużej trwającego zmniejszenia wrażliwości na ból i niższych ocen efektów nagradzających. ⁶⁷

Zapalenie

Kanabinoidy (np. THC i kannabidiol) mają znaczące działanie przeciwzapalne ze względu na zdolność do wywoływania apoptozy, hamowania proliferacji komórek i tłumienia produkcji cytokin. ⁶⁸ Kanabidiol wzbudził szczególne zainteresowanie jako środek przeciwzapalny ze względu na brak efektów psychoaktywnych. ⁵⁸ Modele zwierzęce wykazały, że kannabidiol jest obiecującym kandydatem do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów ⁵⁸ i chorób zapalnych przewodu pokarmowego (np. wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna). ⁶⁹

Stwardnienie rozsiane

Nabiximols (Sativex, GW Pharmaceuticals), oromucosalny spray, który dostarcza mieszankę THC i kannabidiolu, wydaje się być skutecznym leczeniem bólu neuropatycznego, zaburzeń snu i spastyczności u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Sativex jest dostępny w Wielkiej Brytanii, Kanadzie i kilku innych krajach ^70 , 71 i jest obecnie poddawany przeglądowi w badaniach fazy 3 w Stanach Zjednoczonych w celu uzyskania zatwierdzenia od Food and Drug Administration.

Padaczka

W niedawnym małym badaniu rodziców, którzy stosują marihuanę o wysokiej zawartości kannabidiolu w leczeniu napadów padaczkowych u swoich dzieci, ⁷² 11% (2 rodziny z 19, które spełniły kryteria włączenia) zgłosiło całkowity brak napadów, 42% (8 rodzin) zgłosiło zmniejszenie częstości napadów o ponad 80%, a 32% (6 rodzin) zgłosiło zmniejszenie częstości napadów o 25 do 60%. Chociaż takie raporty są obiecujące, nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania roślin konopi w leczeniu padaczki. ⁷³ Jednak coraz więcej dowodów wskazuje na rolę kannabidiolu jako środka przeciwpadaczkowego w modelach zwierzęcych. ⁷⁴

*AIDS oznacza zespół nabytego niedoboru odporności, receptor kannabinoidowy-1 CB1 i receptor kannabinoidowy-2 CB2, wirus niedoboru odporności ludzkiej HIV i tetrahydrokanabinol THC.

Potrzebne są badania nad sposobami, w jakie polityka rządowa dotycząca marihuany wpływa na wyniki w zakresie zdrowia publicznego. Nasza wiedza na temat wpływu polityki na siły rynkowe jest dość ograniczona (np. atrakcyjność nowych źródeł dochodów podatkowych z legalnej sprzedaży marihuany, wojny cenowe, reklamy skierowane do młodzieży i pojawienie się leków na bazie konopi zatwierdzonych przez Food and Drug Administration), podobnie jak nasza wiedza na temat powiązanych zmiennych postrzegania stosowania, rodzajów stosowania i wyników. Historycznie rzecz biorąc, istniała odwrotna korelacja między stosowaniem marihuany a postrzeganiem jej ryzyka wśród nastolatków ( 
rys. 2A ). Zakładając, że ta odwrotna zależność jest przyczynowa, czy większa pobłażliwość w kulturze i polityce społecznej doprowadziłaby do wzrostu liczby młodych ludzi, którzy są regularnie narażeni na działanie konopi? Wśród uczniów w klasie 12. zgłaszana częstość regularnego palenia marihuany stale rośnie w ostatnich latach i może wkrótce przeciąć linię trendu dla regularnego palenia tytoniu ( 
rys. 2B ). Potrzebujemy również informacji o skutkach biernego narażenia na dym z konopi i kannabinoidy. Bierne narażenie jest ważnym problemem zdrowia publicznego w kontekście palenia tytoniu, ale nie mamy jasnego zrozumienia skutków biernego narażenia na palenie marihuany. 
⁷⁶ Badania w stanach (np. Kolorado, Kalifornia i Waszyngton) i krajach (np. Urugwaj, Portugalia i Holandia), w których polityka społeczna i prawna ulega zmianie, mogą dostarczyć ważnych danych do kształtowania przyszłych polityk.

Rysunek 2. Używanie marihuany w odniesieniu do postrzeganego ryzyka i codziennego używania papierosów tytoniowych lub marihuany wśród uczniów amerykańskich klas 12. w latach 1975–2013.

Panel A pokazuje odwrotną korelację między postrzeganiem ryzyka związanego z używaniem marihuany a rzeczywistym używaniem. Postrzegane ryzyko odpowiada odsetkowi nastolatków, którzy zgłosili, że używanie marihuany jest niebezpieczne. Panel B pokazuje odsetek uczniów, którzy zgłosili codzienne używanie papierosów tytoniowych lub marihuany w ciągu ostatnich 30 dni. Dane dla obu wykresów pochodzą z Johnston et al. 
²⁶

WNIOSKI

Używanie marihuany wiąże się ze znacznymi skutkami ubocznymi, z których niektóre zostały określone z dużym prawdopodobieństwem ( 
Tabela 2 ). Marihuana, podobnie jak inne narkotyki, może powodować uzależnienie. Podczas odurzenia marihuana może zakłócać funkcje poznawcze (np. pamięć i postrzeganie czasu) i funkcje motoryczne (np. koordynację), a te efekty mogą mieć szkodliwe konsekwencje (np. wypadki samochodowe). Powtarzające się używanie marihuany w okresie dojrzewania może skutkować długotrwałymi zmianami w funkcjonowaniu mózgu, które mogą zagrozić osiągnięciom edukacyjnym, zawodowym i społecznym. Jednak skutki narkotyku (legalnego lub nielegalnego) na zdrowie jednostki są określane nie tylko przez jego właściwości farmakologiczne, ale także przez jego dostępność i akceptowalność społeczną. Pod tym względem legalne narkotyki (alkohol i tytoń) oferują trzeźwiącą perspektywę, odpowiadając za największe obciążenie chorobami związanymi z narkotykami 
⁷⁷ nie dlatego, że są bardziej niebezpieczne niż narkotyki nielegalne, ale dlatego, że ich status prawny pozwala na bardziej powszechną ekspozycję. W miarę jak polityka zmierza w kierunku legalizacji marihuany, rozsądne, a prawdopodobnie ostrożne, jest założenie, że wzrośnie jej użycie, a co za tym idzie, wzrośnie również liczba osób, u których wystąpią negatywne skutki zdrowotne.

Tabela 2.

Poziom zaufania do dowodów na negatywny wpływ marihuany na zdrowie i samopoczucie.

* Wskazany ogólny poziom pewności co do związku między używaniem marihuany a wymienionymi skutkami stanowi próbę oceny siły obecnych dowodów, zwłaszcza w odniesieniu do intensywnego lub długotrwałego używania oraz używania rozpoczynającego się w okresie dojrzewania.

Źródło: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4827335/